La historia de No Game, No Life se centra en torno a Sora y Shiro, un hermano y hermana cuya reputación como brillantes NEET (no en la educación, el empleo o la formación) hikikomori (shut-in) los jugadores han generado las leyendas urbanas a través de Internet. Estos dos jugadores incluso consideran el mundo real como otro "juego de mierda". Un día, son convocados por un niño llamado "Dios" a un mundo alternativo. Allí, Dios ha prohibido la guerra y ha declarado que este es un mundo donde "todo está decidido por los juegos" -incluso las fronteras nacionales. La humanidad ha sido rechazada en una ciudad restante por las otras razas. ¿Sora y Shiro, el hermano y la hermana de bien para nada, se convertirán en los "Salvadores de la Humanidad" en este mundo alternativo? -Bueno, empecemos a jugar.

Los hermanos Sora (18 años) y Shiro (11 años) son un par de NEETs, (gamers) concretamente se les define como hikikomori, quienes juntos forman a los blancos, llamados así porque su nombre de usuario está en blanco. Entre los dos tienen 4 jugadores y en el primer capítulo, sin hacer trampas, logran vencen a 1200 jugadores ellos solos.Son considerados una leyenda urbana. Ambos coinciden en que el mundo real como un juego basura. Un día reciben un e-mail de un desconocido que dice algo así como: ¿Alguna vez los hermanos se han preguntado si no son de este mundo?. En ese momento solo se preguntan de que como sabe que son hermanos ya que nunca lo han dicho. Junto al mensaje hay un enlace, Sora decide darle al enlace que hay adjunto con el e-mail y les lleva a un juego de ajedrez. Shiro, a pesar de tener 11 años es una genio y se sabe todos los estados posibles del tablero. Con muchos esfuerzos y la ayuda de su hermano, consiguen vencerle. Luego les envía otro e-mail diciendo: Si hubiera un mundo donde todo se resuelve con juegos... un mundo en un tablero, donde las reglas y el objetivo estuvieran claros ¿Qué pensarían de eso?, y en ese momento, Sora responde: Si existe un mundo así, entonces, nosotros claramente hemos nacido en un mundo equivocado. En ese momento todo se apaga y se encuentran cayendo en picado. Un niño aparece con ellos y comienza a explicarles los 10 mandamientos del extraño mundo y les dice que se llama Tet, que es el único Dios, y que ese mundo se llama Disboard. En Disboard hay 16 clases Exceed (la posición que ocupa cada una de las razas), en la que los humanos somos la última por no poder utilizar la magia.